2014年ASCO 乳腺癌疗法主要研究进展

作者：中会国医学科学院所医院 徐兵河 王佳玉2014年上新泽西州医学学会(ASCO)上，前列腺癌的医学研究工作再次次成为亮点之一，许多医学研究工作结果都在这次会议上进行了报道，本文对其中会几项不可或缺的医学病人研究工作进展讲解如下。1、绝经此前肽非典型以前前列腺癌的常常规新陈代谢病人1.1 比较依西美坦/他莫昔芬联合卵巢功能消除病人绝经此前HR+以前前列腺癌的随机III期研究工作: IBCSG TEXT BellSOFT联合统计分析 目此前看来，对绝经此前肽非典型以前前列腺癌术后常常规新陈代谢病人起到最为肯定的抑制剂是他莫昔芬，卵巢施用录用用于有淳危罹患高风险，且化学治疗后从未导致闭经的病人，或不乐意接受常常规化学治疗的中会危罹患高风险病人，可单用或与他莫昔芬(TAM) 联合应用。2014年上新泽西州医学学会(ASCO)年会上报道了两项试验车的合并统计分析结果。TEXT和SOFT试验车是III期随机试验车，比较依西美坦(E)+卵巢功能消除（0FS)和TAM(T)+OFS常常规病人绝经此前ER非典型以前前列腺癌。 两个试验车共入分组5738亦然绝经此前期ER非典型的以前前列腺癌病人，其中会TEXT研究工作2672亦然，SOFT研究工作3066亦然。 TEXT将术后12首日的病人随机资源分配到依西美坦+卵巢功能消除分组或TAM+卵巢功能消除分组，病人5年(可以同时联合化学治疗)。SOFT试验车将术后12首日（如果不正要化学治疗)或从未完成(上新)常常规化学治疗8个年底内的病人随机资源分配到依西美坦+卵巢功能消除分组、TAM+卵巢功能消除分组或TAM单药病人分组，同样也病人5年。 主要研究工作绕道是无病求生所部(DFS)。因为惨剧发生所部低，于2011年对TEXT和SOFT试验车进行联合统计分析。据统计到 2013年，中会位随访5.7年时，两分组病人的一些人其所统计分析报道了 514亦然无病求生惨剧。依西美坦+卵巢功能消除分组病人的5年DFS为91.1%，TAM+卵巢功能消除分组病人的5年 DFS为87.3%，依西美坦+卵巢功能消除分组可降低罹患高风险 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两分组次要绕道目标——无前列腺癌罹患小时(BCFI)和无远处罹患小时(DRFI) 依西美坦+卵巢消除分组仅有优于对照分组。两分组总求生期（OS) 结果类似于。两分组3〜4级妨碍惨剧的发生所部几乎相同，并且与再次加报道的芳香化酶消除剂(AI)类抑制剂类似于。 该试验车的主要研究工作者(Pl)Olivia Pagani研究员反驳:多年来，5年的TAM是绝经此前ER非典型以前前列腺癌常常规病人的金标准。TEXT和SOFT研究工作结果表明，依西美坦+卵巢功能消除可以本来TAM成为此类病人另一病人必需。但我们仍须较长小时随访以便好处地评估年轻病人的求生期、长期病人的副起到和对后生的阻碍。” 1.2 成年人对绝经此前HR+以前前列腺癌病人肾功能的阻碍 再次加的研究工作挖掘出，成年人与以前前列腺癌妨碍肾功能系统性，然而，这种系统性性多见于ER非典型或卵巢功能活跃的前列腺癌中会。以前前列腺癌试验车协作分组(EBCTCG)统计分析了来自70个医学试验车的80 000名以前前列腺癌病人的各项与肾功能系统性的心理因素，中会位随诊8年。根据WHO的定义，成年人的标准为体型指数 (BMI)≥30。 研究工作挖掘出，成年人对前列腺癌死亡所部的说明、法理妨碍起到仅存于绝经此前ER非典型结核病，对40 000亦然女性绝经后ER非典型结核病病人的起到所致，对20 000亦然绝经此前/绝经后ER形容词病人前列腺癌死亡所部无阻碍。 该研究工作的PI，牛津大学的Hongchao Pan博士反驳：成年人一般只会增大绝经后妇女儿童肠道中会的甲状腺素水平，所以成年人只阻碍绝经此前女性肾功能的研究工作结果令我们非常常吃惊，这意味着我们对成年人阻碍肾功能的主要生物学机制由此可知不十分清楚。2、HER2非典型以前前列腺癌的抑制剂病人ALTTO是2014年ASCO公布的重要的医学试验车的结果之一，由主要研究工作者之一 Edith A. Perez研究员在代表大会上报告。这是一项针对HER2非典型以前前列腺癌的国际多中会心、随机开放的III期医学研究工作。该研究工作比较了佩佩替尼单药病人、合唱曲妥和龙嘌呤单药病人、合唱曲妥和龙嘌呤序贯佩佩替尼和合唱曲妥和龙嘌呤联合佩佩替尼联合常常规病人(1年)HER2非典型以前前列腺癌的。主要试验车绕道是DFS。 自2007年1年底至2011年7年底间，来自44个国家、946 个研究工作中会心的8381位病人在常常规化学治疗后或化学治疗中会被随机资源分配到合唱曲妥和龙嘌呤单药病人分组(N=2097)、佩佩替尼单药病人分组 (N=2100)、合唱曲妥和龙嘌呤—佩佩替尼序贯病人分组(N=2091)或合唱曲妥和龙嘌呤+佩佩替尼病人分组(N=2093)。第一次中会期统计分析说明了佩佩替尼单药病人的效果不如合唱曲妥和龙嘌呤单药病人，根据法理数据监控委员会的录用，佩佩替尼单药病人分组于2011年8年底18日终止，该分组病人旋即录用给予一年合唱曲妥和龙嘌呤病人。 在中会位随访4.5年，即2013年12年底进行的中会期统计分析结果表明:与合唱曲妥和龙嘌呤单药病人相比较，佩佩替尼+合唱曲妥和龙嘌呤序贯或同时常常规病人HER2非典型以前前列腺癌不会引人注意的求生优势，四分组病人的4年DFS类似于:合唱曲妥和龙嘌呤分组86%，佩佩替尼+合唱曲妥和龙嘌呤同时病人分组88%，序贯病人分组87%。与合唱曲妥和龙嘌呤单药病人相比较，联合病人的某些妨碍反应的发生所部更高，亦然如咳嗽、红斑和肝病。该试验车的另一个主要挖掘出是，严重的心脏系统性妨碍反应的发生所部极低。ALTTO试验车分组中会，充血性心绞痛的发生所部低于1%，即使95%的病人应用蒽环类常常规化学治疗。 研究工作者 Edith A. Perez 研究员以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 研究员评论:虽然之此前NeoALTTO研究工作说明了，术此前应用佩佩替尼和合唱曲妥和龙嘌呤联合病人时病人的病理完全缓解所部(pCR)是合唱曲妥和龙嘌呤单药病人的两倍。我们常常假设，上新常常规病人pCR所部的大幅提高能有效预测DFS及OS的加强，因此从术此前上新常常规化学治疗+抑制剂病人的医学研究工作的非典型结果来本来常常规病人研究工作。然而，ALTTO试验车并不会假定联合抗HER2双抑制剂抑制剂在常常规病人中会的求生优势。抑制剂研发的捷径受到关键时刻，医学研究工作替代绕道的认识也受到关键时刻:上新泽西州FDA不太可能基于PCR加速批准了几种上新药，但现在看来，PCR与病人长期肾功能并不能画等号。对于HER2非典型以前前列腺癌常常规病人的标准方案仍是常常规化学治疗+合唱曲妥和龙嘌呤病人1年。3、贝伐和龙嘌呤在以前前列腺癌常常规病人中会的起到2014年ASC0代表大会报告了 E5103试验车的结果。该试验车必需HER2形容词前列腺癌，按照1 : 2 : 2将4994亦然HER2形容词相伴上皮细胞非典型或上皮细胞形容词合并其他高危心理因素的以前前列腺癌病人随机资源分配到三个病人分组中会。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周使用抗病毒，病人或接受阿司匹林(A分组:AC>T)，或在化学治疗后曾接受贝伐嘌呤(B分组:BvAC>BVT),或再行在化学治疗后曾接受贝伐嘌呤病人之后再次接受贝伐嘌呤单药病人10个周期 (C分组:BvAC>BVT>BV)。主要绕道是无浸润性前列腺癌求生期 (IDFS)。 结果表明，化学治疗系统性妨碍惨剧(AE)包括骨髓消除和周围神经病变在四分组中会类似于。大于3级的高血压、腹水、高血压、出血惨剧在四分组报道的比所部分别是2%、8%、11%。15个年底时医学充血性心绞痛的共计发生所部为1.0%、1.9%、3.0%。B 分组约24%的病人，C分组55%的病人在试验车计划从未完成此前中会止贝伐和龙嘌呤病人。中会位随访小时为47.5个年底，在A、B、C四分组共有430亦然IDFS惨剧，四分组5年的IDFS类似于，计有77%、76%和80%。研究工作表明，在蒽环类抑制剂和抗病毒的常常规病人中会添加贝伐和龙嘌呤并不能加强高危的HER2形容词前列腺癌病人的IDFS或者OS。应用贝伐和龙嘌呤显然增大了妨碍惨剧，导致贝伐和龙嘌呤的以前罹患惨剧发生所部淳。 无论在HER2非典型前列腺癌(BETH研究工作，3509亦然病人，常常规化学治疗/合唱曲妥和龙嘌呤+/-贝伐和龙嘌呤)，还是在TNBC (BEATRICE研究工作，2591亦然病人，常常规化学治疗+/-贝伐和龙嘌呤)，以及HER2形容词相伴高危心理因素的前列腺癌(E5103研究工作)，常常规病人化学治疗为基础增大贝伐和龙嘌呤仅有从未增大DFS或OS获益。并且，上述研究工作仅有挖掘出，贝伐和龙嘌呤分组3〜4度危险性发生所部引人注意增大，因危险性中会断病人的比亦然也较高。到目此前为止的确凿证据说明了，贝伐和龙嘌呤不适合前列腺癌常常规病人。