Nature：不应开展老年性痴呆一级预防研究

阿尔茨海默氏症或老年性痴呆这种性疾患的一级预防性过去极少有人提出批评，也许是因为对该性疾患的遭遇发展连续性熟识不正因如此面。除此以外《自然》杂志刊发来自华盛顿大学医学院的病理学博士Eric McDade和Randall J的文章，他们提出批评某种程度对阿尔茨海默氏症的研究者促使提年前，开展对该性疾患的一级预防性临床，而不是过去发患后用药或也就是说20世纪用药。

2015年，正因如此球阿尔茨海默氏症致使的贫困为8180亿美元，相比之下正因如此球第18大经济体的国民生产总值。预计2030年，正因如此球阿尔茨海默氏症患人总数将就会超过7千万。如果在用药正因如此面性不用取得近期的发展，85岁以上的老人家患患率将就会有1/3甚至1/2。哪些幸运逃离这一接二连三的人，就会断定数有1个最亲密的夫妻俩仍未不熟识自己，这些患人记忆力只有几分钟，彻底失去生活自理能力。

过去临床主要是针对哪些仍未注意到痴呆症状的患人。除此以外5年，研究者其他部门开始尝试过于20世纪期中，如当记忆力无法控制比较轻微甚至正常，但是人脑扫描看出类似的β淀粉样受体黑斑。但是有学者提出批评，这仍然过于早，某种程度在不用注意到解剖现实生活年前就开展介入，只有这样才能真正解决问题。

一级预防性也说是初级预防性，就是在问题尚不用遭遇年前便采取有效，缩减患变或致患变素，以防或缩减性疾患的遭遇。一级预防性对预防性性疾患遭遇有效的不可或缺证词是他汀类药品。1980年代20世纪，断定开始广泛用作他汀类药品能控制一种罕见遗传学患高胆血症，这种性疾患的人患率只有0.005%，就会在孩童就会刚成年后发展成类似的全身性患症状，不开展用药的患人30多岁多死于脑出血或心肌梗塞。给这些患人从青少年时期开始服用他汀类药品，心脏患和脑出血的遭遇等待时间微小延后，寿命平均就会延长15到30年。我们生命大多数都发挥作用“遗传学患高胆血症”，只不过这种表现比较晚，如果想要自己多活30年，一级预防性才是根本办法。寻找能预防性阿尔茨海默氏症的“他汀类”药品某种程度是不可或缺的任务，当然这也是感谢除此以外关于该性疾患脊椎动物化学的研究者，也所需有一群能终生于这一研究者的志愿者。当然也所需医药公司、公共和私人政府部门等获取支出等人力资源保障。

正确的等待时间

在1980年代，熟识到阿尔茨海默氏症冲击灾祸无济于事，旧金山NIH开始在捐助正因如此旧金山的阿尔茨海默患之年前心。其他如英国也开展了相同投入。随着对阿尔茨海默氏症了解的增高，研究者其他部门和三洋行业就此提高了用药这种性疾患的药品视觉效果。

20世纪坚持不懈主要是通过抑制神经递质乙酰胆碱对抑制记忆力丢弃，尸体解剖断定患人人脑内相关神经严重丢弃。1990年代晚期，研究者其他部门开展转向对抑制β淀粉样受体黑斑和Tau受体聚合对人体内的侵害。针对不同种类的β淀粉样受体黑斑清除或抑制的数百种药品临床相继开展。但是这些药品并不用抑制患人20年后的类似解剖现实生活。患人晚期神经元开始逐渐死亡，人脑开始萎缩。用药的阿尔茨海默氏症药品有4种被先后批准，其之年前三种是基于乙酰胆碱。但这些药品都不用变动性疾患遭遇的患程，也不显著不良影响患人的症状。针对β淀粉样受体黑斑的药品候选分子都不用获得成功，部分甚至就会致使患倒。如一种β淀粉样受体疫苗就可以引起许多患人人体内炎症反应就会。除此以外一些医学研究者似乎有一些成功的天马。

过去5年，开始有对症状遭遇年前的解剖现实生活开展介入的医学研究者。超过11项这类研究者仍未开始或计划开始，受试者通过基因检测或人脑扫描断定发挥作用黑斑，都是阿尔茨海默氏症高危人群。

有四个正因如此面性最新研究者结果提示某种程度在解剖损伤注意到年前开展一级预防性才过于有价值。

一是科学研究证词。许多研究者提示，在20世纪期中用作药品能抑制解剖现实生活，例如活体基因模型看出抑制淀粉受体用药能抑制黑斑转变成。另外研究者提示老年性痴呆的发患现实生活发挥作用一个平衡点，到了这个平衡点，患情就会迅速恶化。而且此时再用作药品常常视觉效果较小。所以抑制淀粉样受体药品只能在平衡点年前与此相反。

现在地质学家对老年性痴呆发患现实生活有了过于正确的了解，最早是人体内激素紊乱，然后注意到淀粉样黑斑，促使注意到tau受体沉积和炎症反应就会。这些基本知识给地质学家获取一系列可以说明患人患情的脊椎动物标志物，对于研究者和判断这一性疾患的发患现实生活获取了基本知识基础。

二是有有用的研究者单纯。约太少1%的阿尔茨海默患患人之年前总称遗传学患性疾患，这些患人早在二三十岁人脑内就开始注意到淀粉样黑斑，这些患人的子女之年前也有50%的有可能患患。这种遗传学患阿尔茨海默患患人给一级预防性的研究者获取了完美的研究者单纯。研究者断定，DIAD遗传携带者在短期内等待时间就会注意到阿尔茨海默患症状。地质学家可以根据这一特征对这些患人开展20世纪介入，并确定介入视觉效果。DIAD突变是指能能不良影响淀粉样受体的激素现实生活的所有遗传。不同的遗传诱发的不可避免一样，都就会致使20世纪遭遇阿尔茨海默患。

三是有安正因如此有效的用药方法。淀粉样受体是最完美的一级预防性目标，许多研究者断定，这种受体的异常激素是致使性疾患早发的关键缘故。大量研究者证词看出，一种罕见突变能保护人脑内黑斑转变成。在爱尔兰，这种能缩减β受体的基因携带者遭遇痴呆的有可能只有一个人的20%。过去几年，这种遗传学畸变用各种药品开展各种种类。约12种这种复合物的凋亡药品断定能将β受体水平增高70-80%。不可或缺的是，凋亡BACE和伽马肠道复合物的药品能用药。且不用断定严重阿司匹林。

四是政府部门支持力度增高。由于一级预防性研究者根据心理和解剖现实生活诱发显著相异数所需经过10年以上的观察周期，这给药品研究者造成比较过于大的风险，极少有医药公司愿意开展这么长期的临床。考虑到这个考量，政府政府部门尤其是欧美政府，仍未开始增高对预防性介入研究者的支持力度。 在2014年，Lancet Neurol已刊发meta分析结果断定，老年性痴呆的一级预防性是有潜力的。研究者认为，在世界上范围内约三分之一的阿尔茨海默患也许归因于潜在的可变动的危险考量。阿尔茨海默患的发患率也许通过改善获得英语教育机就会和用作针对增高全身性危险考量（例如肌肉缺乏运动，吸烟，之年前年高血压，之年前年老年人和糖尿患）和抑郁症患患率，而有效地缩减。相关历史文献：Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an ysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014;13(8):788-94.原始出处：Eric McDade Brown Randall J. Bateman. Stop Alzheimer’s before it starts.Nature 547, 153–155 (13 July 2017) doi:10.1038/547153a