Circulation：MDM2激活的ACE2泛素化促进肺动脉高压进展

血管紧张芝转换蛋白酶2(ACE2)将血管紧张芝II转既有为血管紧张芝-（1-7），一种可使新冠大肠杆菌（COVID-19）传染的核蛋白。AMP激活色氨酸(AMPK)的磷酸既有减慢了ACE2的稳定性。血管上皮细胞中都ACE2的这种翻译后粘贴方式将是引起食管加压（PH）保护性基因型的原因。癌蛋白MDM2是一种E3连接蛋白酶，可脯氨酸既有其质子化以使其降解。

在这项研究中都，研究人员追查了MDM2是不是能通过ACE2的脯氨酸既有策划ACE2的翻译后粘贴，以及AMPK和MDM2的串扰是不是策划平衡PH的复发内源性。

使用蛋白质组学分析来研究脯氨酸既有ACE2的E3连接蛋白酶。在培植的上皮细胞、肠道模型和特发性食管加压症状来源不明的样本中都研究AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸既有和脯氨酸既有的介导。

MDM2和ACE2在症状来源不明的大肠组织中都的解读高度

研究结果显示，在特发性食管加压症状来源不明的大肠组织和食管内膜细胞以及抗性PH的肠道模型中都，MDM2的解读高度增加，ACE2的解读高度降低。

减缓MDM2减轻了PH肠道模型的食管加压

在C57BL/6肠道中都，通过JNJ-165减缓MDM2可逆转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L肠道（S680位点去磷酸既有）观感显现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788位点去脯氨酸既有）的异位解读可减轻实验性PH。而且，在上皮细胞特异性AMPKα2基因敲除的肠道中都过解读ACE2-K788R可减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788位点上的不适当翻译后粘贴（磷酸既有和脯氨酸既有）与食管加压和实验性PH的复发内源性有关。因此，联合干预大肠上皮细胞的AMPK和MDM2可能在PH用药中都有着一定。

原始原文：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204