Circulation：MDM2介导的ACE2泛素简化促进肺动脉高压进展

微血管恶既有素转换酶2(ACE2)将微血管恶既有素II转既有为微血管恶既有素-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）病菌的膜细胞内。AMP激活细胞内激酶(AMPK)的磷酸既有增强了ACE2的稳定性。微血管肝细胞中都ACE2的这种中文后修饰方式是引起气管压缩机（PH）保护性表型的情况。癌细胞内MDM2是一种E3多肽，可IL-既有其底物以使其水解。

在这项研究成果中都，研究成果人员调查了MDM2是否能通过ACE2的IL-既有参与ACE2的中文后修饰，以及AMPK和MDM2的串扰是否参与缓冲PH的发病内源性。

适用生物信息学分析来研究成果IL-既有ACE2的E3多肽。在养成的肝细胞、果蝇三维和高血压气管压缩机病征显然的样本中都研究成果AMPK和MDM2亚胺在PH背景下对ACE2磷酸既有和IL-既有的管控。

MDM2和ACE2在病征显然的脾民间组织中都的隐含高水平

研究成果结果显示，在高血压气管压缩机病征显然的脾民间组织和气管内膜细胞以及适应性PH的果蝇三维中都，MDM2的隐含高水平减低，ACE2的隐含高水平降低。

消除MDM2减轻了PH果蝇三维的气管压缩机

在C57BL/6果蝇中都，通过JNJ-165消除MDM2可制胜SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L果蝇（S680亚基去磷酸既有）表现显露PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788亚基去IL-既有）的特异性隐含可减轻各种类型PH。而且，在肝细胞特异性AMPKα2基因敲除的果蝇中都过隐含ACE2-K788R可减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788亚基上的不须要中文后修饰（磷酸既有和IL-既有）与气管压缩机和各种类型PH的发病内源性有关。因此，联合干预脾肝细胞的AMPK和MDM2显然在PH病患中都很强一定。

原始显露处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204